随着肿瘤治疗领域的不断发展，探索新型细胞死亡机制已成为当前研究的热点之一。近年来，铜死亡（cuproptosis）作为一种由铜离子引发的细胞死亡形式，因其独特的机制而成为抗肿瘤疗法的潜在靶点。尽管铜死亡的研究获得了广泛关注，但其在肿瘤中的启动和维持机制仍未完全明了。2025年6月13日，中南大学章玲玲研究团队在《Redox Biology》期刊上在线发表了题为“LncRNA PVT1 promotes cuproptosis through transcriptional activation of FDX1 in colorectal cancer”的研究论文。该研究揭示了LncRNA PVT1在结直肠癌中调控铜死亡的新作用，表明PVT1通过转录激活FDX1，促进铜死亡并抑制肿瘤生长，为铜死亡在肿瘤治疗中的应用提供了新的理论依据。

本研究揭示了elesclomol与CuCl₂联合使用显著诱导结直肠癌细胞发生铜死亡，并通过铜死亡的标志物验证了这一过程。进一步研究显示，FDX1在结直肠癌组织中的表达显著上调，且其缺失显著逆转了elesclomol-CuCl₂诱导的细胞死亡，而FDX1的过表达则增强了铜死亡效应，强调了FDX1在铜死亡中的核心作用。

此外，本研究深入探讨了LncRNA PVT1在铜死亡中的调控作用。作者发现PVT1通过转录激活FDX1，促进铜死亡并提高肿瘤对铜死亡疗法的敏感性。具体而言，PVT1直接与FDX1启动子中的-104/-41 bp区域结合，增加H3K27ac修饰，从而招募转录因子SF1，激活FDX1的转录。这一过程为结直肠癌细胞提供了更高的铜死亡敏感性，表明PVT1可以作为铜死亡疗法反应的生物标志物。最后，本研究揭示靶向PVT1-FDX1轴具有较大的临床潜力，特别是在铜死亡相关疗法中的应用。由于PVT1在多种肿瘤中普遍过表达，且FDX1在铜死亡中的核心作用，靶向PVT1-FDX1轴可能成为一种有效的治疗策略，尤其在PVT1高表达的治疗难治性肿瘤中，联合铜离子载体和标准治疗可能恢复疗效。因此，靶向PVT1-FDX1轴不仅为精准治疗提供了新的思路，而且为设计基于铜死亡的治疗方案提供了重要的理论依据。未来的临床研究将进一步验证这一治疗策略的广泛适用性，并可能为临床癌症治疗带来新的突破。